Teori kanser kanser. Virus penyebab barah

Pada persidangan tahunan American Society of Clinical Oncology, yang baru saja diadakan di San Francisco, laporan sensasi dibuat oleh para saintis yang menjumpai virus di tisu pesakit dengan barah prostat, yang sebelumnya hanya dijumpai pada tikus dengan barah. Dan kerana virus ini diketahui, adalah lebih jelas bagaimana membuat ubat antikanker. Ngomong-ngomong, teori virus kanser telah dibuktikan oleh rakan senegara kita Lev Zilber pada tahun 1940-an..

Lebih-lebih lagi, virus ini hanya dijumpai di tisu pesakit yang mengalami kecacatan genetik tertentu..

"Kami tidak mendakwa bahawa virus itu adalah penyebab langsung penyakit ini," kata pengarang bersama Dr. Eric Klein dari Klinik Cleveland. "Tetapi penemuan menarik ini menunjukkan jalan baru untuk mengkaji kanser prostat.".

Para penyelidik belum mengetahui bagaimana virus tikus masuk ke dalam tubuh manusia, tetapi mereka mencadangkan bahawa ia boleh diwarisi secara genetik. Dr. Klein dan rakannya Dr. Joe Derisy dari University of California mengaplikasikan teknologi "cip genetik" (diagnostik serupa dibuat oleh saintis Rusia dari Institut Biologi Molekul Akademi Sains Rusia - Izvestia). Di piring khas, Derizi meletakkan serpihan ciri genetik 20 ribu virus yang diketahui. Klein memberinya 86 sampel tisu dari pesakitnya yang menghidap barah prostat. Sampel DNA diekstrak dari mereka dan diletakkan di atas cip. DNA 20 pesakit di mana gen mutan dijumpai sesuai dengan DNA oncovirus tikus. Mutasi adalah pendua gen yang memberi kod untuk penghasilan enzim yang memusnahkan virus yang menyerang tubuh.

Ternyata pada lelaki yang mempunyai gen berlipat ganda, enzim ini dihasilkan lebih sedikit. Di antara 66 pesakit dengan gen normal, virus itu hanya dikesan dalam satu. Para saintis merancang untuk memeriksa beratus-ratus orang yang sakit dan sihat untuk menjelaskan kaitan antara kehadiran virus dan kanser prostat.

Penemuan saintis Amerika menjadi satu lagi pengesahan praktikal mengenai teori kanser genetik virus, yang dirumuskan pada tahun 40-an abad kedua puluh oleh rakan senegara kita, Lev Zilber.

Lev Zilber berada setengah abad di hadapan dunia

Anak lelaki Lev Zilber, ahli akademik Lev Kiselev, menjawab soalan Izvestia.

Izvestia: Telah diketahui bahawa Lev Alexandrovich mencipta teorinya pada tahun 1940-an di sebuah kem. Tetapi hipotesis virus dinyatakan sebelum ini?

Lev Kiselev: Hipotesis pertama mengenai sifat barah virus dinyatakan pada awal abad kedua puluh, termasuk oleh rakan senegara kita, Ilya Mechnikov. Tetapi Lev Zilber merumuskan teori genetik virus holistik, jauh lebih awal dari zamannya.

Izvestia: Tetapi sezaman tidak menerima teori baru?

Kiselev: Ya, selama 20 tahun dia membuktikan kesnya sendirian. Hanya pada tahun 60an muncul pengesahan teori eksperimen pertama. Sokongan hebat diberikan oleh karya Czech Svoboda dari Institut Genetik Czechoslovakia, dia masih hidup.

Izvestia: Hari ini, tidak ada keraguan mengenai kebenaran Lev Alexandrovich?

Kiselev: Hari ini dipercayai bahawa sehingga 25% daripada semua tumor barah timbul dengan penyertaan oncovirus. Ini telah terbukti, khususnya, untuk barah hati yang disebabkan oleh virus hepatitis B dan C kronik, untuk barah serviks (manusia papillomavirus). Terdapat cadangan bahawa bukan tanpa penyertaan virus, penyakit seperti barah payudara, barah perut dan beberapa penyakit lain muncul. Telah terbukti bahawa semua tumor disebabkan oleh virus pada haiwan. Kata-kata ayah "barah adalah penyakit genom" ternyata berpandangan jauh, kerana ketika itu jauh dari penyahkodan genom.

Saintis yang hebat, orang yang cemerlang

Lev Zilber dilahirkan pada tahun 1894 di Pskov. Setelah lulus dari fakulti perubatan, dia bekerja di Moscow dan Baku, ikut serta dalam penghapusan wabak di USSR, mengembangkan teori ensefalitis bawaan kutu, menunjukkan bahawa virus penyakit ini diserang kutu. Dua kali dia dipenjarakan atas tuduhan tidak masuk akal (pada tahun 1937-39 dan 1940-44). Saudaranya, penulis Veniamin Kaverin, dan bekas isterinya Zinaida Ermolyeva, yang dikenali sebagai pencipta "penisilin Soviet", berjuang tanpa pamrih untuk pembebasannya. Telah diketahui bahawa saudaranya berfungsi sebagai prototaip untuk Sani Grigoriev dari novel Kaverin "Dua Kapten", yang disukai oleh berjuta-juta orang. Novel "Open Book" dikhaskan untuk Yermolyeva.

Zilber membuat teorinya mengenai asal-usul barah dalam kesimpulan, melakukan eksperimen dalam "sharashka" saintifik. Tikus dan tikus ditangkap olehnya oleh tahanan yang dengannya dia membayar dengan tembakau. Dengan mempelajari mekanisme perkembangan tumor, Zilber sampai pada kesimpulan bahawa, masuk ke sel yang sihat, virus mengubah asas genetiknya, sehingga sel itu keluar dari kawalan tubuh dan mula membelah tanpa halangan - begitulah tumor muncul. Lev Aleksandrovich menerbitkan artikel pertama mengenai teorinya di akhbar kami pada tahun 1945. Pada tahun yang sama, monografnya mengenai topik ini muncul..

Inilah jangkitan

Bagaimana virus memprovokasi barah

Di antara bidang-bidang yang berkembang perubatan moden dalam mencari kaedah untuk melawan barah, tempat penting termasuk dalam virologi. Sejak awal abad ke-20, telah diketahui bahawa penyakit onkologi dan jangkitan dengan virus dapat dikaitkan satu sama lain, tetapi hanya sekarang menjadi jelas bagaimana dan bagaimana kes penembusan virus ke dalam tubuh manusia menyebabkan munculnya tumor ganas. Penyunting N + 1 telah menyediakan untuk pembaca mereka kisah mengenai apa yang diketahui mengenai topik ini hari ini.

Penyakit menyapu cerobong

Penyebab tumor telah diperkirakan sejak zaman kuno, dan beberapa di antaranya mengejutkan untuk mengetahui masa mereka. Oleh itu, pada tahun 1775, doktor Inggeris Persifal Pot mendapati bahawa barah skrotum adalah biasa disyaki pada penyapu cerobong dan mengaitkannya dengan sifat karsinogenik jelaga. Kemudian, terdapat pengesahan lain bahawa beberapa bahan - yang kemudian disebut karsinogen - mampu memprovokasi pembentukan tumor..

Pada masa yang sama, doktor haiwan Rusia Mstislav Novinsky menunjukkan penularan penyakit ini dengan memindahkan sel barah dari anjing yang sakit ke anjing yang sihat, sehingga menunjukkan bahawa barah juga dapat timbul akibat kontak dengan sel hidup. Walau bagaimanapun, kedua kaedah ini tidak menjelaskan semua kes, dan doktor terus mencari kemungkinan penyebabnya. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa setelah virus dijumpai pada awal abad ke-20, mereka juga bergegas untuk memeriksa terlibat dalam penyakit ini..

Buat pertama kalinya, bukti kesalahan mereka diperoleh oleh Francis Peyton Rous dan rakannya dari Denmark, Vilhelm Ellermann dan Olaf Bang. Mereka menunjukkan bahawa barah dapat menular ke ayam menggunakan filtrat bebas sel dari tumor burung yang sakit, tetapi mereka melakukan ini dengan menggunakan contoh yang berbeza. Rose menemui sifat sarkoma burung, dan orang Denmark menemui virus leukemia burung. Penemuan tersebut ternyata sangat penting sehingga setelah setengah abad, Rous dianugerahkan Hadiah Nobel dalam bidang Perubatan..

Ia memalukan, tetapi rakan-rakannya dari Denmark, walaupun mereka menemui penemuannya dua tahun sebelumnya, dibiarkan tanpa hadiah, dan artikel mereka tidak diketahui lama. Mungkin sebabnya adalah kerana leukemia barah tetap tidak diketahui sejak sekian lama. Begitu juga, karya Giuseppe Ciuffo dari Itali, yang pada tahun 1907 menunjukkan sifat ketuat yang viral, diabaikan - hubungan antara papilloma dan barah ditemui kemudian..

Ayam yang sama dengan sarkoma yang memulakan penyelidikan Rous
P. Rous / J. Exp. Med., 1911

Idea mengenai asal mula kanser ternyata terlalu baru untuk masa itu, dan beberapa dekad lagi harus berlalu sebelum mempunyai peminat baru. Pada tahun tiga puluhan, dalam eksperimen serupa pada arnab dan tikus, onkogenenisiti virus lain telah disahkan. Di Barat, eksperimen John Bittner mendapat kemasyhuran terbesar, dan di Kesatuan Soviet ideanya diuji oleh Lev Zilber, seorang saintis dengan nasib yang sangat sukar..

Kehidupan melemparkan Zilber dari Paris ke Pechora, dan dia merumuskan postulat utama teori karsinogenesis virus di penjara. Bekerja di sharashka (sebuah institusi penyelidikan jenis penjara di bawah NKVD), saintis itu banyak bereksperimen dengan virus papilloma pada arnab - selepas jangkitan dan rangsangan tambahan dengan karsinogen, tumor yang berkembang pada haiwan.

Zilber menyedari bahawa pada saat tanda-tanda luaran tumor muncul, virus itu tidak lagi dapat dikesan di dalam tisu. Ini menunjukkan bahawa virus papilloma hanya memprovokasi sel menjadi transformasi malignan, dan kemudian dapat dihilangkan kerana ketidakmampuan hidup dalam tumor. Dugaan mengenai papilloma ternyata sebagian benar dan mendapat perkembangan yang kuat pada abad ke-21, tetapi percubaan Zilber secara keseluruhan untuk menunjukkan virus sebagai enjin karsinogenesis utama dan satu-satunya tidak disahkan.

Adakah mungkin untuk menghidap barah?

Lama kelamaan, banyak bukti telah terkumpul bahawa virus yang berlainan dapat memprovokasi perkembangan barah pada haiwan, dan sejak tahun enam puluhan, kes serupa mula dijelaskan secara besar-besaran pada manusia..

Berikut adalah virus onkogenik utama dan tumornya yang sesuai (sumber).

Virus papilloma, atau HPV, adalah contoh virus onkogenik yang paling terkenal dan dikaji dengan baik yang menyebabkan barah serviks dan tumor kepala dan leher pada manusia. Kanser serviks adalah barah keempat yang paling biasa dan membawa maut di kalangan wanita. Perkara terburuk dengannya adalah di Afrika, tetapi kekerapannya di Rusia lebih tinggi daripada di banyak negara lain - 17 kes setiap 100 ribu wanita. Foto dari karya penemu hubungan ini, Harald zur Hausen, yang menerima Hadiah Nobel untuk karyanya.
H. zur Hausen, Topik Semasa dalam Mikrobiologi dan Imunologi 1977

Sel dengan bentuk bunga inti yang tidak biasa adalah ciri khas leukemia yang disebabkan oleh HTLV-1, virus T-limfotropik. Virus ini agak biasa di negara tropika dan Jepun. Dia biasanya berkelakuan secara senyap, tetapi dalam 5-10 peratus kes, ia dapat memprovokasi pembentukan tumor. HTLV-1 mempunyai banyak cara untuk melakukan ini: seperti retrovirus lain, ia boleh memasukkan (dan mengintegrasikan) DNA ke dalam genom inang, dan proteinnya dapat berinteraksi dengan CTCF, pengatur sel penting aktiviti gen dan organisasi kromatin.
Persatuan Hematologi Amerika, Jurnal Darah 2010

Karsinoma hepatoselular, dengan cara sederhana barah hati, berkembang pada 75 persen kes dengan latar belakang jangkitan kronik dengan virus hepatitis B dan C. Walaupun hasil aktiviti mereka serupa, virus ini tidak saling berkaitan satu sama lain dan berperilaku berbeda. HBV dibuat berdasarkan DNA, dapat memasukkan ke dalam genom manusia dan menstabilkannya. Dalam HCV, bukannya DNA RNA, ia hidup di sitoplasma dan memprovokasi barah kerana fakta bahawa ia menghalang sel daripada memperbaiki DNAnya dan dengan itu meningkatkan jumlah mutasi.
Delaney, Penyelidikan Antivirus 2013

Sel B malignan dijangkiti virus Epstein-Barr (aka EBV, atau virus herpes simplex jenis 4) di antara sel yang sihat. Virus ini sangat merebak - menurut WHO, sekitar 90 peratus orang dijangkiti virus itu sepanjang hayat mereka. Dalam keadaan tertentu, boleh menimbulkan limfoma Hodgkin dan Burkitt. Selain itu, dia "tertangkap" terkait dengan penyakit bukan barah lainnya, seperti Alice in Wonderland Syndrome. Virus ini menggunakan DNA sebagai pembawa maklumat.
Wikimedia commons

Onkovirus lain termasuk virus herpes simplex jenis 8 (KSHV) yang agak jarang berlaku, yang memprovokasi sarkoma Kaposi, dan penghuni umum kulit kita, virus sel Merkel (MCV). Walaupun tersebar luas, ia hanya dapat ditemukan pada tahun 2008 berkat analisis metagenomik kulit pesakit dengan karsinoma sel Merkel..

Setelah para saintis menemui urutan DNA dari virus yang sebelumnya tidak diketahui dalam sampel, mereka berjaya mencarinya, dan pada masa yang sama mengembangkan kaedah pengesanan yang tepat. Yang mengejutkan mereka, virus ini dijumpai di hampir semua pesakit..

Melihat perkataan "herpes" dalam senarai kami, anda tidak perlu segera panik - terdapat banyak ketegangan, dan di antaranya terdapat juga yang oncolytic yang melindungi daripada barah.

Tindakan virus oncolytic didasarkan pada fakta bahawa mereka terutamanya menjangkiti sel barah. Dalam kes ini, mereka berperilaku cukup agresif dan membunuh sel yang dijangkiti, di samping itu, kehadiran mereka menarik perhatian sistem imun..

Parvovirus, virus stomatitis vesikular dan lain-lain, sebagai contoh, virus herpes onkolitik yang dibuat di makmal, mempunyai sifat sedemikian berkaitan dengan pelbagai jenis tumor. Yang terakhir diperoleh dengan mengeluarkan gen ICP-34.5 dari virus herpes jenis 1 yang biasa. Kerana manipulasi ini, dia kehilangan kemampuan untuk membiak dalam tisu saraf dan mengangkat senjata melawan sel-sel tumor.

Kini beberapa ubat berdasarkan prinsip ini berada pada tahap ujian klinikal yang berbeza..

Perlu segera diperhatikan bahawa hubungan antara jangkitan virus dan karsinogenesis tidak begitu jelas seperti yang dapat dibayangkan. Kanser itu sendiri tidak menular - hanya terdapat beberapa pengecualian dari peraturan ini, seperti tumor wajah pada syaitan Tasmania, tetapi semuanya tidak dijumpai pada manusia, tetapi pada haiwan lain dan tidak berkaitan dengan virus. Namun, mudah dijangkiti virus, yang boleh menyebabkan barah di masa depan..

Terdapat beberapa jenis tumor yang berkaitan secara langsung dengan virus. Jadi, sarkoma Kaposi hanya terdapat pada orang KSHV +, dan tumor biasa seperti barah serviks atau barah hati, dalam 70-90 peratus kes, diprovokasi oleh virus yang sesuai.

Pernyataan yang bertentangan bahawa "jika ada virus, maka barah muncul" dilakukan lebih jarang. Ini terbukti jika hanya dari fakta bahawa beberapa virus - seperti papilloma atau virus Epstein-Barr - sangat biasa pada manusia - lebih banyak daripada penyakit barah yang ditimbulkannya. Jadi, kira-kira 80-90 peratus orang yang aktif secara seksual di Bumi mendapat papilloma pada satu ketika dalam hidup mereka. Anggarannya kasar, tetapi agak sukar untuk mendapatkan anggaran yang lebih tepat, kerana banyak yang tidak menyedari jangkitan mereka - jangkitan sering hilang tanpa gejala. Peratusan pesakit barah di antaranya kecil, tetapi disebabkan oleh prevalensi papilloma, kanser serviks yang berkaitan berada di tempat keempat dalam populariti di kalangan penyakit onkologi wanita.

Begitu juga, MCV tidak mendorong pembentukan tumor dalam semua kes dan hanya menjadi agresif setelah memperoleh sejumlah mutasi - dan bahkan tidak pada semua orang..

Bagi sebilangan virus, status onkogeniknya dipersoalkan - kebetulan ia dijumpai pada pesakit dengan jenis barah tertentu, tetapi kebetulan seperti itu tidak cukup sering dijumpai secara jelas. Sebagai contoh, virus SV40 telah lama disyaki menyebabkan barah pada spesies haiwan lain. Setelah banyak pemeriksaan, para saintis sampai pada kesimpulan bahawa pergaulan seperti itu tidak wujud untuk orang, dan sekarang ia dibenarkan sepenuhnya..

Kemungkinan jangkitan virus yang halus akan menyebabkan tumorigenesis bergantung pada pelbagai faktor. Pertama, ketegangan virus memainkan peranan yang sangat penting. Oleh itu, di antara banyak papilloma terdapat virus berisiko tinggi dan rendah, dan kira-kira 70 peratus kes tumor adalah hasil hanya dua strain HPV16 dan HPV18.

Pada masa ini, lebih dari seratus jenis virus papilloma diketahui, yang telah menguasai pelbagai tisu. Pohon filogenetik menunjukkan dengan jelas bahawa onkogenisitas, seperti pengkhususan pada tisu individu, timbul beberapa kali secara bebas dan hanya merupakan ciri strain individu..
Ma et al., Jurnal Virologi 2014

Sebagai tambahan kepada silsilah virus, jangka masa jangkitan berkorelasi dengan hasil jangkitan. Ini jelas dilihat pada contoh papilloma - dalam 90 peratus kes ia hilang tanpa jejak dalam beberapa tahun, tetapi dengan peningkatan dalam tempoh ini, risiko barah serviks meningkat. Nampaknya, kesan kumulatif dari aktiviti virus yang "diselesaikan" membawa kepada transformasi ganas sel yang dijangkiti..

Penahanan virus di dalam badan mungkin mempunyai sebab tersendiri - kekebalan pesakit yang lemah atau kesan buruk dari karsinogen seperti merokok dan virus lain. Oleh itu, jangkitan bersama virus hepatitis B, C dan HIV dalam kombinasi mana pun meningkatkan risiko terkena hepatitis kronik dan kematian akibat barah hati.

Pada tahap molekul, jangkitan kronik sering disertai dengan penyatuan DNA virus ke dalam genom manusia. Dalam kes ini, virus itu sendiri dapat meninggalkan inang untuk jangka masa yang lama, tetapi replika yang patah yang tersekat di genom akan terus mengganggu fungsi sel yang normal. Nampaknya, inilah yang diperhatikan oleh Lev Zilber ketika melihat bahawa haiwan yang pulih dari papilloma masih mengalami tumor..

"Saya tidak bermaksud"

Kesan onkogenik virus secara langsung berkaitan dengan interaksi dengan pengatur utama kitaran sel. Hakikatnya adalah bahawa untuk menghasilkan semula, semuanya (kecuali HTLV-1) perlu menyalin DNA mereka pada tahap tertentu. Mereka melakukan ini dengan bantuan mesin selular, jadi mereka harus sabar menunggu sel itu "menghidupkannya" untuk menyalin DNAnya sendiri.

Cara alternatif adalah belajar bagaimana memanipulasi kitaran hidup sel, mendorongnya untuk membahagi dan mensintesis DNA. Dalam kebanyakan kes, virus mencapai ini dengan mengganggu kerja protein Rb, yang hanya menyekat peralihan sel ke pembahagian..

Sebagai tambahan, bermanfaat bagi virus untuk meningkatkan jangka hayat sel dan mencegah apoptosisnya - bunuh diri sel yang dijangkiti atau hanya berpenyakit atas nama kesihatan seluruh organisma. Untuk melakukan ini, mereka menekan karya oncosuppressor p53 klasik. Ini adalah pengatur kitaran sel yang dapat mencegah sel bergerak ke pembahagian apabila beberapa patologi dikesan..

Oleh itu, HPV16 mempunyai bentuk protein E6, kerana interaksi dengan mana p53 menerima tag molekul untuk degradasi: sel menghantar semua protein dengan tanda seperti itu "ke timbunan sampah." Rupa-rupanya, keupayaan untuk menghasilkan varian protein E6 sedemikian mendasari onkogenenisiti strain papilloma ini..

Walaupun demikian, virus ini tidak mempunyai "niat" untuk menyebabkan barah, dan sering terjadi, bukan, "secara tidak sengaja." Dalam jangka panjang, mana-mana parasit - termasuk virus - mendapat manfaat daripada tidak berbahaya kepada tuan rumahnya, dan faedah jangka pendek kerosakan p53 atau Rb mungkin tidak dibenarkan.

Penyatuan virus yang sama adalah senario buntu. Oleh kerana munculnya kesalahan dalam DNA semasa penyisipan, virus kehilangan kemampuannya untuk membiak dan selamanya dikebumikan di dalam genom manusia. Peraturan gen di dalamnya terganggu, dan biasanya onkogen virus yang tidak aktif - misalnya, E6 dalam papilloma - dihidupkan dengan kekuatan penuh. Akibatnya, ia menjadi buruk bagi semua orang - baik virus dan sel.

Keseimbangan antara faedah dan bahaya onkogenenisiti bagi virus mungkin bergantung pada ciri-ciri kitaran hidupnya. Sebagai contoh, karya terbaru mengenai pemodelan kecergasan virus menunjukkan bahawa virus dengan DNA pendek (HPV, MCV) dan virulensi tinggi lebih sering "meludah" pada host mereka. Nampaknya, lebih penting bagi mereka untuk membiak dan cepat melompat ke orang seterusnya daripada bimbang tentang berapa lama pemiliknya sekarang akan hidup..

Walaupun MVC ditemui baru-baru ini, secara umum menjadi jelas secara umum bagaimana dan mengapa ia menimbulkan onkogenesis. Ketika membandingkan pesakit barah MCV + dan MCV - dengan pembawa MCV yang sihat, menjadi jelas bahawa dalam tumor, virus biasanya disatukan ke dalam genom manusia sehingga kehilangan kemampuan untuk membiak secara normal (kanan). Ini membawa kepada fakta bahawa virus itu sendiri tidak wujud, tetapi proteinnya masih disintesis dan mengganggu proses selular. Perubahan mandatori kedua yang mesti berlaku ialah pemecahan gen LT. Oleh kerana itu, versi pendek protein ini disintesis, yang dapat mempengaruhi ekspresi gen lain dan menstabilkan onkoprotein lain. Sekiranya tidak ada virus, transformasi ganas sel Merkel dicapai melalui pelbagai mutasi kerana terdedah kepada radiasi ultraviolet (kiri).
Harms et al., Kajian Semula jadi Onkologi Klinikal 2018

Kaedah perlindungan

Seperti virus lain, onkovirus sukar dirawat. Terdapat ubat antivirus yang baik untuk hepatitis C dan herpes, dan dalam kes lain, bukan virus yang dirawat, tetapi tumor itu sendiri. Oleh itu, pencegahan jangkitan selalunya lebih berkesan. Teknik klasik berfungsi di sini: vaksinasi dan gaya hidup yang sesuai.

Laluan utama penularan papilloma dan hepatitis B dan C adalah seksual, melalui darah, dan menegak, dari ibu ke anak. Sama seperti HIV, mereka tidak boleh dijangkiti di rumah, dan langkah berjaga-jaga untuk mereka sama untuk semua orang. Virus Epstein-Barr menular terutamanya melalui air liur, tetapi penyebarannya yang meluas menjadikan langkah pencegahan tidak berkesan.

Usaha membuat vaksin sedang dijalankan untuk hampir semua virus oncovirus, tetapi ubat-ubatan siap pakai yang berjaya melepasi ujian klinikal hanya tersedia untuk dua jenis. Vaksinasi terhadap virus hepatitis B termasuk dalam jadual imunisasi nasional Persekutuan Rusia dan dilakukan secara lalai untuk semua kanak-kanak pada usia yang sangat awal.

Vaksin terhadap strain HPV onkogenik - Gardasil dan versi lanjutannya Gardasil 9 - disarankan di Rusia dan termasuk dalam program percuma hanya di beberapa wilayah. Selektiviti tersebut dikaitkan dengan kos vaksinasi yang tinggi, dan bukan dengan keraguan tentang manfaatnya: walaupun terdapat ketakutan terhadap anti-vaksin, vaksinasi terhadap HPV tidak dikaitkan dengan kemunculan penyakit autoimun..

Kumpulan sasaran utama untuk vaksinasi adalah kanak-kanak perempuan berumur 12-13 tahun: jika anda berjaya mendapat vaksin sebelum bermulanya aktiviti seksual, maka kemungkinan mendapat barah serviks pada masa akan datang berkurang dengan ketara. Sebagai tambahan, FDA baru-baru ini menguji keberkesanan vaksin ini pada orang dewasa dan, menurut hasil percubaan, meningkatkan usia maksimum yang disarankan untuk vaksinasi dari 26 hingga 45 tahun..

Bagi yang tidak divaksinasi, WHO mengesyorkan menjalani ujian untuk HPV dan, sekiranya berlaku jangkitan dengan jenis onkogenik, juga menjalani pemeriksaan secara berkala - ini membolehkan anda mengesan barah pada peringkat awal, ketika kebarangkalian penyembuhan lengkap tinggi. Memantau virus onkovirus dan imunodefisiensi lain juga boleh membantu.

Sifat barah: memperbaiki badan

Kanser tidak seburuk rokok yang manis. Ramai orang di bawahnya berpendapat demikian. Dari mana asalnya onkologi, apakah mungkin untuk "memperbaiki" kemanusiaan, bagaimana barah diwarisi dan apa yang menjadi terapi sasaran? Maria Mukhina, pengarah perubatan syarikat farmasi Pfizer Oncology, memberitahu mengenai perkara ini..

- Dari mana penyakit onkologi berasal??

- Kanser adalah penyakit genom. Ini bermaksud bahawa ia disebabkan oleh perubahan gen tertentu yang mengawal bagaimana sel kita berfungsi, terutama bagaimana ia tumbuh dan membelah. Perubahan gen tertentu membawa kepada fakta bahawa sel-sel melepaskan diri dari kawalan pertumbuhan dan pembelahan, mula membelah secara intensif dan tidak normal, tumbuh dan menjadi barah.

Sel barah mempunyai lebih banyak perubahan genetik daripada sel normal. Lebih-lebih lagi, onkologi setiap orang mempunyai kombinasi perubahan genetik yang unik.

Semasa tumor tumbuh, perubahan sekunder tambahan berlaku. Walaupun dalam tumor yang sama, sel barah dapat mengalami perubahan genetik yang berbeza. Fenomena ini disebut heterogenitas tumor..

- Bagaimana pemecahan gen berlaku secara umum dan boleh diperbaiki pada skala manusia?

- Gen adalah sekeping DNA. Oleh itu, pemecahan gen adalah pemecahan struktur DNA. Terdapat banyak jenis perubahan DNA: beberapa di antaranya hanya mempengaruhi satu unit DNA yang disebut nukleotida. Satu nukleotida boleh digantikan oleh yang lain atau sama sekali tidak ada.

Perubahan lain melibatkan peregangan DNA yang besar dan mungkin melibatkan penyusunan semula, kehilangan, atau menggandakan peregangan panjang molekul.

Kadang-kadang perubahan tidak mempengaruhi urutan DNA itu sendiri, tetapi penambahan atau penghapusan label kimia yang disebut modifikasi epigenetik..

Memperbaiki pemecahan gen pada skala manusia adalah tugas yang menarik, tetapi sangat sukar dan, sayangnya, praktiknya mustahil pada masa ini. Perkembangan alat untuk membetulkan mutasi gen jauh ketinggalan daripada kaedah diagnostik.

Seseorang mempunyai purata 30 ribu gen dan empat trilion sel, yang antara lain selalu dikemas kini. Untuk "penyembuhan" yang lengkap, anda perlu memperbaiki mutasi pada setiap sel dan tidak "merosakkan" gen lain.

Dan memandangkan setiap pesakit barah mempunyai perubahan genetik tumornya sendiri, tugasnya menjadi lebih sukar. Pelbagai penyelidikan dan pengembangan sedang dilakukan, tetapi tidak ada satu pun kaedah yang dikaji yang masih belum dapat digunakan..

- Apakah mekanisme pewarisan barah?

- Perubahan genetik yang menyumbang kepada perkembangan barah dapat diwarisi dari ibu bapa kita sekiranya perubahan ini terdapat pada sel kuman (telur dan sperma).

Perubahan seperti itu, yang disebut perubahan kuman (perubahan kuman), terdapat di setiap sel keturunan..

Mutasi genetik yang diwarisi memainkan peranan utama dalam kira-kira 5-10% daripada semua kanser. Para penyelidik telah mengaitkan mutasi gen dalam gen dengan lebih daripada 50 sindrom yang diwarisi yang mungkin mempengaruhi perkembangan barah tertentu.

Lebih-lebih lagi, walaupun terdapat mutasi dalam keluarga yang cenderung kepada kanser, ia tidak semestinya berkembang pada semua keturunan..

Berikut adalah beberapa contoh gen yang mungkin berperanan dalam sindrom kanser keturunan - mutasi keturunan pada gen BRCA1 dan BRCA2 membawa kepada sindrom barah payudara dan ovari, kanser pankreas dan prostat; TP53 menghasilkan protein penekan tumor yang membawa kepada risiko kanser tertentu yang lebih tinggi; mutasi pada gen PTEN dikaitkan dengan sindrom Cowden, gangguan yang diwarisi yang meningkatkan risiko kanser payudara, tiroid, endometrium, dan lain-lain.

Ujian genetik dapat menentukan sama ada seseorang yang mempunyai tanda-tanda barah mempunyai mutasi yang diwarisi. Ujian ini juga dapat menunjukkan sama ada ahli keluarga mewarisi mutasi yang sama..

Kadang-kadang nampaknya barah yang tidak dikaitkan dengan mutasi yang diwarisi berlaku dalam keluarga juga. Sesungguhnya, persekitaran atau gaya hidup bersama (misalnya minum alkohol, merokok) boleh menyebabkan barah ini berkembang dalam keluarga yang sama.

- Adakah pencegahan boleh dilakukan? Apa prospeknya: adakah mungkin untuk mencegah perkembangan barah?

"Biasanya mustahil untuk mengetahui dengan tepat mengapa seseorang menghidap barah dan yang lain tidak. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa faktor risiko tertentu, seperti pendedahan kepada bahan kimia atau bahan lain, serta jenis tingkah laku tertentu, dapat meningkatkan kemungkinan terkena barah. Mereka juga merangkumi faktor yang tidak terkawal seperti usia dan sejarah keluarga..

Pencegahan adalah satu set langkah yang bertujuan untuk meminimumkan faktor risiko dan memperkuat faktor perlindungan. Mari kita analisis faktor utama dan kemungkinan langkah pencegahan.

Telah terbukti, misalnya, pengambilan alkohol dapat meningkatkan risiko terkena barah mulut, tekak, kerongkongan, laring, hati dan payudara. Risiko jatuh sakit jauh lebih tinggi di kalangan mereka yang minum alkohol dan merokok.

Merokok, adalah penyebab utama kematian barah, menyebabkan banyak jenis barah, termasuk barah pankreas, usus besar dan rektum dan lain-lain. Tidak ada cara yang selamat untuk menggunakan tembakau.

Tetapi orang yang berhenti merokok, tidak kira usia mereka, mempunyai peningkatan jangka hayat yang ketara. Selain itu, berhenti merokok pada saat diagnosis barah juga dapat mengurangkan risiko kematian..

Semua orang juga tahu bahawa sinaran dan sinaran ultraviolet mempunyai kesan negatif yang serius. Langkah-langkah untuk mengurangkan pendedahan UV termasuk menggunakan pelindung matahari "spektrum luas", memakai pelindung matahari, menghindari pendedahan cahaya matahari dari pukul 10 pagi hingga 3 sore, menghindari penyamakan tempat tidur.

Salah satu sumber pendedahan yang berpotensi terhadap radiasi pengion adalah perubatan (sinar-X, CT, dll.), Serta radon gas asli di ruang bawah tanah rumah. Mengehadkan ujian CT dan diagnostik lain yang tidak perlu dan mengurangkan dos radiasi adalah strategi pencegahan penting..

Estrogen, hormon seks wanita, adalah karsinogen yang dikenali. Walaupun hormon ini memainkan peranan fisiologi penting pada wanita dan lelaki, ia juga dikaitkan dengan peningkatan risiko barah tertentu (payudara, endometrium).

Oleh itu, seorang wanita yang sedang mempertimbangkan terapi hormon menopaus harus membincangkan kemungkinan risiko dan faedahnya dengan doktornya..

Penyelidikan juga menunjukkan bahawa risiko wanita terkena barah payudara mungkin berkaitan dengan haid awal, menopaus lewat, kehamilan pertama lewat, atau keputusan untuk tidak melahirkan, yang juga berkaitan dengan pendedahan hormon seks. Sebaliknya, kelahiran anak adalah faktor perlindungan..

Ejen berjangkit tertentu juga boleh menyebabkan barah atau meningkatkan risikonya. Sebagai contoh, papillomavirus manusia dikaitkan dengan barah serviks, virus hepatitis C - dengan barah hati.

Fakta ini menjadi dasar pengembangan dan pelaksanaan pencegahan vaksin. Khususnya, vaksin papillomavirus manusia telah menunjukkan hasil yang sangat baik dalam mengurangkan kematian akibat barah serviks..

Para saintis telah mengkaji banyak makanan untuk meningkatkan atau mengurangkan risiko barah. Dengan pengecualian yang jarang berlaku, kajian-kajian ini tidak menunjukkan hasil yang pasti, sama ada memakan produk tertentu menyumbang kepada risiko terkena barah atau, sebaliknya, mencegah risiko ini..

Pada masa yang sama, pemakanan berlebihan secara umum boleh memberi kesan negatif. Jadi, pada orang yang mengalami kegemukan, risiko terkena onkologi payudara, usus besar dan rektum, rahim, esofagus, buah pinggang, pankreas dan pundi hempedu meningkat.

Sebaliknya, diet yang sihat, aktiviti fizikal, dan berat badan yang sihat dapat membantu mengurangkan risiko anda. Lebih-lebih lagi, "tingkah laku sihat" ini juga penting untuk mengurangkan risiko patologi lain, termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes, darah tinggi dan lain-lain..

- Cara mengesan penyakit pada peringkat awal, apakah pemeriksaan berkala yang harus dilakukan?

- Ujian saringan dapat membantu mengesan barah lebih awal, sebelum gejala muncul. Tetapi penting untuk diingat bahawa apabila doktor anda menyarankan untuk menjalani pemeriksaan, ini tidak selalu bermaksud bahawa dia berpendapat bahawa anda menghidap barah..

Terdapat pelbagai jenis ujian saringan. Contohnya, memeriksa pesakit untuk tanda dan gejala umum, formasi atau manifestasi yang tidak biasa, mengkaji sejarah kesihatannya, penyakit masa lalu dan kaedah rawatan.

Ujian saringan juga boleh merangkumi ujian makmal sampel tisu, darah, air kencing atau bahan lain di dalam badan, prosedur pencitraan organ dalaman (sinar-X, ultrasound, CT, dll.) Dan ujian genetik untuk mutasi gen tertentu.

Setiap ujian saringan mempunyai kelebihan dan kekurangan. Hasil penyaringan negatif positif atau palsu juga mungkin.

Penting agar pesakit memahami kelebihan dan kekurangan ujian saringan dan membuat pilihan yang tepat. Sebelum menjalani pemeriksaan, penting untuk membincangkan perkara ini dengan doktor anda dan membuat keputusan bersama..

- Apa peluang baru dalam terapi dan bagaimana statistik kematian berubah?

- Pilihan rawatan baru jauh dari satu-satunya faktor yang mempengaruhi statistik kematian. Kajian mengenai kadar dan trend barah di Amerika Syarikat dari tahun 1991 hingga 2016 baru-baru ini diterbitkan.

Kematian akibat barah telah menurun sebanyak 27% selama 25 tahun, dengan penurunan tahunan yang stabil sekitar 1.5% sejak puncaknya pada tahun 1991 (215.1 kematian per 100,000).

Penurunan kematian akibat barah dalam beberapa dekad terakhir di Amerika Syarikat terutama disebabkan oleh penurunan merokok yang berterusan, peningkatan gaya hidup sihat, dan kemajuan dalam pengesanan dan rawatan awal..

Persekitaran sosio-ekonomi juga memberi kesan yang luar biasa. Sebagai contoh, di Amerika Syarikat, penduduk daerah berpendapatan rendah mengalami masalah yang besar dengan barah yang paling mudah dicegah..

Sebagai contoh, kadar kematian akibat barah serviks di kalangan wanita di daerah miskin di Amerika Syarikat adalah dua kali lebih tinggi daripada wanita di daerah kaya. Statistik serupa untuk lelaki: kematian akibat barah paru-paru dan hati lebih daripada 40% lebih tinggi di kalangan lelaki yang tinggal di daerah miskin, berbanding dengan seks yang lebih kuat di daerah kaya.

Di Rusia, pada tahun 2017, 26.506 pesakit meninggal kerana barah (dua kali lebih banyak daripada pada tahun 2005), yang tidak didaftarkan di institusi onkologi. Peratusan pesakit yang meninggal pada tahun pertama setelah diagnosis adalah 22.5%, sementara penurunan indikator Rusia rata-rata di beberapa wilayah, dinamika negatif.

Semua ini menunjukkan keadaan diagnostik yang tidak memuaskan, pertama sekali, diagnostik, termasuk yang awal, dan masih menunjukkan perlunya mengembangkan dan melaksanakan program barah nasional yang berkesan..

- Apakah terapi yang disasarkan, bagaimana ia berfungsi? Mengapa Rawatan Membunuh Tumor, Bukan Sel yang Sihat?

- Terapi yang disasarkan dalam onkologi telah menjadikan dirinya sebagai kaedah rawatan yang sangat berkesan dan menjanjikan. Asas pendekatan ini adalah kesan yang disasarkan pada sasaran tertentu yang dikurniakan sel-sel tumor dengan tepat.

Ubat yang disasarkan pada dasarnya berbeza dari kemoterapi klasik, yang bertujuan untuk proses biologi umum seperti sintesis DNA dan mitosis, dan "mempengaruhi" tisu dan organ sihat yang normal.

Tidak seperti kemoterapi, kemoterapi yang disasarkan bertindak secara eksklusif pada tisu neoplasma, praktikalnya tidak mempengaruhi organ lain, oleh itu, kemungkinan kesan sampingan dan toksik diminimumkan, dan keberkesanannya setanding dan bahkan lebih tinggi..

- Bolehkah neoplasma mengembangkan ketahanan terhadap ubat??

- Mungkin. Ini kerana sel barah dapat terus bermutasi, menjadi semakin tidak normal. Lebih-lebih lagi, beberapa mutasi menjadikan sel tahan terhadap rawatan ubat..

Sekiranya ini berlaku, doktor menetapkan rejimen terapi yang berbeza. Malangnya, kadang-kadang tumor mengalami ketahanan terhadap banyak ubat pada masa yang sama. Doktor memanggilnya ketahanan pelbagai ubat.

- Bilakah dan mengapa barah kembali?

- Setelah beberapa lama selepas terapi, onkologi boleh kembali, kerana banyak sebab. Salah satunya adalah bahawa rawatan awal tidak menyingkirkan semua sel barah dan selebihnya berubah menjadi tumor baru..

Sebilangan sel barah mungkin kekal setelah operasi, dan beberapa sel telah keluar dari tumor primer, tetapi terlalu kecil untuk dilihat (mikrometastasis).

Pakar bedah melakukan yang terbaik untuk membuang semua barah semasa pembedahan. Tetapi selalunya ada risiko sel itu kekal. Oleh itu, terapi tambahan mungkin disyorkan untuk mencegah berulang dan mengawal mikrometastasis..

Sekiranya pesakit kekal dalam pengampunan selama lima tahun atau lebih, beberapa doktor mungkin mengatakan bahawa dia telah sembuh. Bagi kebanyakan barah, kambuh berlaku dalam lima tahun pertama selepas rawatan.

Walau bagaimanapun, sebilangan sel barah dapat kekal di dalam badan selama bertahun-tahun setelah rawatan. Dan ada risiko barah itu akan kembali kemudian. Oleh itu, pengawasan perubatan jangka panjang adalah disyorkan..

- Adakah mungkin untuk memulihkan badan sepenuhnya selepas rawatan?

- Mungkin. Setiap pesakit menantikan hari doktor mengatakan rawatan akhirnya selesai. Pada masa ini, tahap penting baru bermula..

Risiko kambuh dan "kesan akhir" rawatan yang mungkin muncul beberapa tahun kemudian, serta rancangan untuk tindakan susulan, pencegahan dan aspek penting lain, seperti merancang kehamilan, harus dibincangkan dengan doktor..

Sifat barah yang viral

Diagnosis barah sering terdengar seperti hukuman mati. Berjuta-juta orang mati setiap tahun kerana penyakit yang mengerikan ini. Kanser adalah pembunuh nombor dua di Amerika Syarikat, kedua selepas penyakit kardiovaskular. Kira-kira setengah juta orang Amerika terbunuh setiap tahun. Walau bagaimanapun, barah masih dapat dicegah. Pencegahan adalah kunci untuk menyelesaikan masalah ini. Tambahkan diagnosis dan rawatan awal untuk ini dan anda mempunyai formula untuk menyelamatkan berjuta-juta orang dari kematian pramatang..
Perubatan pencegahan dilahirkan beribu-ribu tahun yang lalu di bawah Musa. Alkitab mengatakan bahawa itu adalah Musa, yang diilhami oleh Tuhan, yang menciptakan kod kesihatan yang pertama. Musa tidak hanya memperkenalkan karantina untuk penyakit berjangkit, tetapi dia mengembangkan berbagai macam tindakan kebersihan dan epidemiologi khas, termasuk pembuangan kotoran. Musa berabad-abad lebih awal dari masa dalam memahami dan merawat penyakit.

Abad ke-16 adalah abad kemajuan ilmiah dan pencerahan. Pada masa itulah Pasteur mendapati bahawa banyak penyakit berjangkit disebabkan oleh mikroorganisma. Akhirnya, pada awal abad ini, bahan kimia dan antibiotik khas ditemui untuk merawat dan mencegah jangkitan. Tetapi perkembangan yang paling ketara dalam perawatan kesihatan adalah pengembangan ubat pencegahan..

Pada tahun 1798, doktor Inggeris Edward Jenner mendapati bahawa pembantu rumah susu sering jatuh sakit dengan vaksin (bentuk cacar ringan). Dia juga menyatakan bahawa mereka yang menderita penyakit ini tidak mudah terkena cacar, penyakit berjangkit yang dahsyat, wabak yang secara berkala melanda seluruh Eropah, meragut ribuan nyawa setiap tahun. Dr. Jenner mengambil kandungan pustula (pustules) ternakan yang divaksin dan menyuntik sedikit pada kulit anaknya yang berusia enam bulan. Ini membawa kepada pengembangan vaksin cacar dan kelahiran sains baru - imunologi. Apabila vaksin diperbaiki dan penggunaannya diperluas, jumlah kes cacar menurun dengan ketara. Cacar telah dibasmi berkat program imunisasi besar-besaran yang dijalankan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada tahun 70-an abad ini. Pada tahun 1977, Somalia, Afrika, mencatatkan kes terakhir penyakit ini di planet Bumi.

Hanya 125 tahun yang lalu orang mula bercakap serius mengenai pencegahan penyakit, dan bukan hanya mengenai rawatan mereka. Pada masa itu, perhatian perubatan terutama ditujukan kepada penyakit berjangkit, yang meragut jumlah nyawa terbanyak. Kemudian muncul revolusi kebersihan. Usaha bersama para saintis perubatan ditujukan untuk lingkungan, terutama untuk menyediakan penduduk dengan air minum yang bersih dari segi ekologi, membuang air buangan, sampah isi rumah dan kumbahan lain. Pengawalan terhadap sumber pencemaran makanan mulai dilakukan, termasuk memeriksa daging dan susu pasteurisasi. Usaha kesihatan awam ini telah mengurangkan kejadian tersebut.

Kira-kira 30 tahun yang lalu, mereka mula melihat pencegahan penyakit dengan cara yang baru. Tetapi sekarang ini bukan lagi mengenai penyakit menular, tetapi mengenai penyakit somatik seperti aterosklerosis saluran jantung, strok, darah tinggi, diabetes, arthritis dan barah. Ternyata mereka dapat dicegah dengan memperbaiki "ekologi peribadi." Apa yang disebut "penyakit gaya hidup" ini dapat dicegah terutama melalui usaha individu, peribadi. Pada masa yang sama, aktiviti pihak berkuasa kesihatan awam - baik swasta dan awam - beralih ke kawasan penyebaran maklumat mengenai masalah perlindungan kesihatan..

Namun, sebelum membicarakan pencegahan barah, harus dikatakan mengenai penyakit itu sendiri. Kanser bukanlah penyakit tunggal, melainkan sekumpulan penyakit yang disebabkan oleh pelbagai sebab, yang membawa kepada pendekatan yang sesuai untuk rawatannya. Kanser rahim, misalnya, boleh berlaku baik di kawasan serviks dan di rahim. Kejadian, gejala, rawatan dan prognosis kedua-dua jenis barah rahim ini berbeza. Ahli onkologi membezakan lebih daripada seratus bentuk barah pada manusia.

Banyak yang telah dipelajari mengenai etiologi (cabang perubatan yang mengkaji sebab dan keadaan penyakit) dan rawatan kumpulan penyakit kompleks ini yang disebut barah, tetapi sebahagian besar persoalan masih belum terjawab hingga hari ini. Nasib baik, anda tidak perlu mengetahui semua jawapan untuk membuat perubahan gaya hidup yang meningkatkan risiko anda mendapat barah. Dengan mengikuti nasihat dalam bab ini, anda boleh mencegah barah sebanyak 70-90%, mungkin lebih banyak lagi..

Apakah penyebab barah

Akan lebih baik sekiranya ada jawapan yang sama sederhana untuk soalan sederhana ini. Malangnya, jawapannya tidak mudah. Kanser adalah masalah kerumitan yang sangat besar. Etiologi barah dikaitkan dengan banyak faktor - umur, bangsa, budaya, gaya hidup, persekitaran luaran dan dalaman, kecenderungan genetik. Walaupun barah umumnya dianggap sebagai penyakit pada orang tua (separuh daripada semua kes berlaku selepas usia 65 tahun), lebih daripada 1,500 kanak-kanak berusia antara 3 hingga 14 tahun mati setiap tahun akibat barah di Amerika Syarikat. Lebih banyak kanak-kanak mati akibat barah setiap tahun daripada penyakit berjangkit. Nasib baik, kematian akibat barah kanak-kanak telah dikurangkan separuh sejak tahun 1950. Tidak ada yang mempunyai kekebalan terhadap barah. Di Afrika, orang kulit hitam jarang mendapat barah rektum atau kulit, sementara orang kulit hitam Amerika mempunyai barah rektum lebih kerap daripada orang kulit putih Amerika. Sebenarnya, di Amerika Syarikat, kulit hitam cenderung menghidap barah daripada kulit putih. Selama 30 tahun yang lalu, kejadian barah di kalangan orang kulit hitam telah meningkat sebanyak 27%, sementara pada kulit putih hanya meningkat sebanyak 12%. Pengecualian untuk corak ini adalah barah rahim. Pada tahun 1985, wanita kulit putih memilikinya dua kali lebih kerap daripada wanita kulit hitam..

Terdapat hubungan langsung antara budaya dan gaya hidup seseorang dengan kejadian barah. Diet, ubat-ubatan, alkohol, tembakau, dan tekanan yang tidak betul adalah faktor penting dalam barah. Di negara-negara dunia ketiga, penyakit ini lebih jarang dijumpai daripada yang disebut dunia Barat. Adventist Seventh-day California mempunyai kadar kanser yang jauh lebih rendah daripada keseluruhan negeri.

Kanser bermula dengan kelahiran semula sel tunggal. Perkara ini akan dibincangkan lebih lanjut. Perkara yang menyebabkan perubahan pertama dalam proses kelahiran semula disebut pemula. Namun, sebelum sel menjadi barah, sejumlah perubahan berlaku di dalamnya. Perubahan sekunder ini berlaku di bawah tindakan faktor yang disebut promoter. Kanser tidak berkembang tanpa adanya salah satu faktor ini - memulakan dan menyumbang. Proses-proses sebelum bermulanya barah berlaku di nukleus sel, dan lebih khusus lagi, dalam gen, ini adalah "tempat utama kawalan" aktiviti sel. Terdapat banyak jenis gen, dan masing-masing mempunyai fungsi yang berbeza. Gen bukan sahaja menyebarkan sifat keturunan dari generasi ke generasi, mereka juga bertanggungjawab untuk mengawal aktiviti dalam sel dan untuk menghasilkan banyak enzim, hormon dan bahan kimia lain yang diperlukan untuk proses normal proses fisiologi. Gen juga mengawal dan mengarahkan pertumbuhan dan pembiakan sel. Gen berbaris dalam urutan tertentu dalam DNA kromosom. Pelanggaran urutan ini (translokasi) dan boleh menjadi pendorong kepada barah. Proto-onkogen adalah gen yang menjalankan fungsi kawalan dalam sel, tetapi merupakan sasaran bagi pemula barah. Sebilangan protooncogenes, dengan mengikat pada pemula atau diterjemahkan, berubah menjadi onkogen, yang setelah kontak lebih lanjut dengan pemula atau penggalak menghasilkan sel barah yang dapat membentuk tumor.

Faktor persekitaran yang boleh berfungsi sebagai pemula atau pendorong kanser termasuk agen radiasi (sinar ultraviolet, sinaran termal dan sinar-X), karsinogen kimia (asap tembakau, minuman beralkohol, bahan kimia industri) dan tekanan. Perubahan gen yang disebabkan oleh pemula biasanya tidak dapat dipulihkan dan bersifat sementara. Ejen yang sama yang bertindak sebagai pemula juga boleh berfungsi sebagai penganjur. Promotor beroperasi dalam jangka masa yang panjang (kadang-kadang bertahun-tahun). Mereka boleh dicegah. Contoh penggalak adalah lemak yang boleh dimakan, fenobarbital, hormon, aflatoksin, sakarin, asbestos, hidrokarbon, agen estrogenik sintetik. Tekanan telah terbukti menjadi salah satu faktor penting dalam menyebabkan barah. Segala kerengsaan - emosi atau fizikal - mempengaruhi persekitaran dalaman badan. Sistem imun ditekan. Tambahkan kepada peningkatan rembesan hormon, asid hidroklorik, bahan seperti adrenalin - dan anda mendapat persekitaran yang baik untuk pembiakan sel yang tidak terkawal.

Peranan virus dalam barah juga telah terbukti. Lebih dari 20 tahun yang lalu, di sebuah persidangan pakar bedah, saya mendengar pernyataan dari pemenang Nobel Wendell Stanley. Pada pendapatnya, semua jenis barah dikaitkan dengan virus dalam beberapa cara. Stanley adalah yang pertama mengasingkan virus seperti itu (1935). Dia adalah rakan sekerja Francis Durand-Reynals dari Universiti Yale, yang merupakan salah satu yang pertama mengemukakan teori mengenai sifat barah yang viral. Rangkaian bukti yang mengaitkan barah dengan virus bermula pada akhir abad yang lalu. Pada tahun 1892, ahli mikrobiologi Rusia D.Ivanovsky adalah yang pertama menemui virus penyakit mosaik daun tembakau. Pada tahun 1911, P. Rouse menemui virus yang menyebabkan sarkoma pada ayam dan menular ke burung lain. Pada tahun 1936, Bittner menemui virus yang menyebabkan tumor pada tikus, dan membuktikan bahawa ia disebarkan melalui susu tikus. Kemudian, saintis itu menjalin hubungan antara agen virus dan perubahan genetik yang membawa kepada perkembangan barah. Penyelidik Dubelko adalah yang pertama menumbuhkan kultur sel-sel barah, khususnya, kultur virus polyoma tikus. Sarah Stewart menemui virus barah baru pada tahun 1957 dan membesarkan budaya yang menyebabkan barah ketika disuntik ke dalam haiwan yang sihat..

Pada tahun 1950-an L. Gross membuat pemerhatian yang luar biasa. Tikus berusia di bawah 16 hari, yang disuntiknya dengan virus barah, menghidap leukemia. Tikus yang lebih tua dari baka yang sama yang disuntik dengan virus yang sama menghidap barah kelenjar air liur..
Lebih daripada 50 virus (kedua-dua jenis RNA dan DNA) kini diketahui menyebabkan barah pada haiwan.

Penyebaran jangkitan virus di kerajaan haiwan sangat mengagumkan. Lebih daripada 40% lembu tenusu didapati mempunyai virus dymphoma bovine (berdasarkan ujian kawanan individu). Virus tertentu menyebabkan barah pada ikan. Beberapa tahun yang lalu, sebuah negara Barat terpaksa menutup tempat penetasan ikannya kerana terdapat barah di tangki penetasan. Saya seorang vegetarian dan yakin bahawa produk haiwan, termasuk telur, susu, unggas, ikan dan daging, adalah faktor risiko, walaupun belum terbukti bahawa ada virus barah yang dapat ditularkan dari haiwan ke manusia. Walau bagaimanapun, bukti ini akan segera muncul. Beberapa penyelidik telah melaporkan antibodi terhadap retrovirus tertentu yang menyebabkan barah pada haiwan dalam darah pesakit barah. Pada tahun 1970, didapati bahawa beberapa virus mengeluarkan enzim yang tidak biasa yang dapat mengubah RNA menjadi DNA. Enzim ini dipanggil transcriptase terbalik. Virus yang mengeluarkan enzim serupa telah dikelompokkan ke dalam keluarga yang disebut retrovirus. Retrovirus menyebabkan banyak penyakit pada haiwan, termasuk barah. Dipercayai bahawa mereka menyebabkan beberapa penyakit pada manusia, tetapi masih belum terbukti bahawa virus barah yang mengandung RNA dapat menyerang sel-sel tubuh manusia, yang menyebabkan timbulnya penyakit..

Perubahan genetik yang disebabkan oleh pemula boleh menyebabkan mutasi. Beberapa gen bermutasi menjadi onkogen. Nasib baik, diperlukan dua atau lebih sel untuk bermutasi sebelum barah berkembang. Tubuh biasanya mengatasi mutasi tunggal dengan bantuan kekuatan pelindung, dan pembiakan sel yang tidak normal berhenti. Faktor yang baik adalah hakikat bahawa mutasi, sebahagian besarnya, menyebabkan kematian sel, dan bukan perubahannya menjadi sel barah..

Mari kita lihat limfoma Burkitt (limfoma Afrika), barah di mana virus Epstein-Barr (EB) dapat menjadi pemula, yang juga berkaitan dengan karsinoma nasofaring dan kemungkinan barah lain pada manusia. Virus EB juga diketahui menyebabkan mononukleosis berjangkit. Virus EB dapat mengubah gen pertumbuhan di inti sel tanpa menyebabkan barah. Pertemuan berulang dengan virus ini atau dengan beberapa pemula atau penganjur lain dapat menyebabkan mutasi kedua dan kemungkinan dislokasi dalam susunan gen yang normal. Sel yang tidak normal sekarang cenderung untuk membiak sendiri dan membentuk tumor, tetapi ini tidak akan berlaku tanpa penglibatan satu atau lebih penyokong. Seperti yang telah dijelaskan, kemungkinan penyebab barah adalah racun makanan, malaria, ubat-ubatan, dan juga hormon konvensional.

Mekanisme serupa berfungsi untuk beberapa jenis barah hati primer. Di sini virus boleh menjadi pemula dan pendorong. Toksin juga boleh menjadi pemula atau pendorong. Para saintis baru-baru ini mendapati bahawa phenobarbital, ubat penenang yang banyak digunakan, boleh menjadi penyokong barah hati.

Di samping itu, predisposisi yang disebut memainkan peranan penting dalam perkembangan barah. Kecenderungan bermaksud seseorang dapat merasakan penyakit ini. Ini banyak ditentukan oleh sistem ketahanannya. Sekiranya seseorang mempunyai imuniti yang kuat, maka karsinogen kimia, virus dan bahkan radiasi sederhana tidak boleh menyebabkan perubahan barah..

Umum bagi semua jenis barah adalah pembiakan sel yang patologi dan tidak terkawal. Tubuh manusia terdiri daripada kira-kira 100 trilion sel, yang kebanyakannya bertindak balas dengan menimbulkan kerengsaan atau kerosakan. Berbilion sel mati setiap hari - sel baru mesti menggantikannya. Mari lihat struktur sel dengan cepat..

Berukuran mikroskopik, sel mempunyai pelbagai bentuk dan jenis yang tidak terbatas. Masing-masing mempunyai cangkang di mana zatnya tertutup. Cangkang terdiri daripada dua lapisan fosfolipid. Fosfolipid adalah lemak dan bahan lemak (lipid) yang melekat pada garam kompleks asid fosforik. Untuk berfungsi normal, setiap sel hidup mesti berada dalam keadaan bergerak tetap, seperti amuba. Komposisi fosfolipid yang betul sangat penting untuk pergerakan ini. Terlalu banyak kolesterol, lemak tepu atau terlalu tepu menjadikan membran kaku dan mengganggu pergerakan sel. Jadi jumlah dan kualiti lemak dalam makanan kita mempunyai kesan yang pasti terhadap aktiviti sel. Terlalu banyak kolesterol, jenis lemak tertentu dalam diet menyebabkan pembentukan membran sel yang rosak.

Di dalam sel terdapat protoplasma dan enzim yang membolehkan sel melakukan fungsi spesifiknya. Beberapa sel badan kita menghasilkan insulin, yang lain - albumin dan globulin, dan yang lain menghasilkan antibodi dan kaedah perlindungan kimia yang lain. Semua sel menghasilkan tenaga. Mereka sendiri juga memerlukan tenaga. Semua aktiviti ini dikawal dari inti sel..